Semaglutide: Tudomány, eredmények és klinikai vizsgálatok

Peptology · 2025-07-29

Mi az a Semaglutide?

A Semaglutide egy GLP‑1 receptor agonista – módosított peptid, amely glükózfüggő inzulinelválasztást serkent, gátolja a glukagont, lassítja a gyomorürítést és csökkenti az étvágyat.

Hosszú felezési idejének (~175 óra) köszönhetően hetente egyszer, bőr alá adható.

---

A Semaglutide legnagyobb és leghosszabb vizsgálata (2,4 mg): SELECT Trial

Összefoglalás

• A legátfogóbb, hosszú távú biztonságossági és hatékonysági vizsgálat a hetente egyszer adott 2,4 mg semaglutide esetében.

• Résztvevők: 17 604 felnőtt, akik túlsúlyosak vagy elhízottak, és ismert szív- és érrendszeri betegségük van, diabétesz nélkül.

• Időtartam: nyomon követés legfeljebb 4 évig (≈208 hétig). A vizsgálat a kardiovaszkuláris és metabolikus kimeneteleket hosszú távú alkalmazás mellett értékelte.

Főbb eredmények

Szív- és érrendszeri események csökkentése (MACE)

• A Semaglutide a placebóhoz képest 20%-kal csökkentette a súlyos szív- és érrendszeri események (kardiovaszkuláris halálozás, nem halálos szívinfarktus vagy stroke) kockázatát (6,5% vs. 8,0%; HR 0,80; 95% CI 0,72–0,90; P<0,001).

Tartós fogyás

• Az átlagos testsúlycsökkenés 4 éven át nyomon követve stabilan meghaladta a placebóhoz viszonyított különbséget; minden demográfiai csoport jelentős eredményeket mutatott.

Biztonságosság és tolerálhatóság

• Gasztrointesztinális nemkívánatos események: Semaglutide esetén gyakoribbak (RR ~1,47), de általában enyhék és átmeneti jellegűek; a mellékhatások miatti kezelés-abbahagyás aránya alacsony.

• Súlyos nemkívánatos események: alacsony arányban (~9%) fordultak elő mind a Semaglutide-, mind a placebócsoportban.

• A kezelés abbahagyása után jelentős testsúly-visszarendeződést figyeltek meg.

 Az összes alcsoportban

• A hatás konzisztens volt nemtől, faji hovatartozástól, BMI-től és glikémiás státusztól függetlenül a vizsgálatban részt vevő, túlsúlyos és szív- és érrendszeri betegségben szenvedő felnőttek körében.

---

E fázis III/IV program összefoglalása

Kategória	Eredmény
Résztvevők száma	17 604
Nyomon követés	Akár 4 évig
Fogyás	Stabil átlagértékek 4 éven át 2,4 mg mellett
MACE-kockázat csökkentése	−20 % (HR 0,80)
Nemkívánatos hatások	GI tünetek gyakoriak, de alacsony arányban súlyos eseményekkel
Abbahagyás	Testsúly-visszarendeződés az abbahagyást követően

---

 Miért kulcsfontosságú ez a program:

• Méretét és időtartamát tekintve felülmúlja az összes többi RCT programot (STEP vizsgálatok), ezáltal a legerősebb alapot nyújtja a hosszú távú biztonságosság és a tartós hatás értékeléséhez.

• A SELECT valós, krónikus szív- és érrendszeri betegségben szenvedő, diabétesz nélküli résztvevőket vizsgált, és a Semaglutide kedvező hatásait diabétesz hiányában is kimutatta.
  
  

---

Klinikai adatok: STEP programok

STEP 1 (68 hét)

1 961 felnőttet foglal magában, BMI ≥ 30 vagy ≥ 27 kísérőbetegséggel, diabétesz nélkül. Dózis: 2,4 mg hetente egyszer + viselkedésterápia.

Átlagos fogyás: −14,9% Semaglutide-dal, szemben a placebóval elért −2,4%-kal (különbség −12,4%).

≥ 5% fogyás: az aktív csoport 86,6%-ánál vs. 47,6% a placebocsoportban.

STEP 5 (104 hét)

A STEP vizsgálatok folytatása – átlagos fogyás 15,2% a 104. hétig. 44,2% ért el ≥10%-os, 11% ≥15%-os, 4,9% ≥25%-os fogyást a kiindulási testsúlyhoz képest.

Figyelemre méltó a tartós testsúlymegőrzés a hosszabb kezelés során – minimális visszarendeződés az 52. és a 104. hét között.

STEP UP (7,2 mg dózis)

Új vizsgálat (72 hét) 1 407 résztvevővel:

Átlagos fogyás: 20,7% (7,2 mg) vs. 17,5% (2,4 mg) és 2,4% (placebo). A résztvevők 33,2%-a ért el ≥25%-os fogyást.

Valós körülmények: kohorszelemzés

A kohorszvizsgálat 175 beteget foglal magában:

Fogyás: 5,9% 3 hónap után, 10,9% 6 hónap után, összhangban az RCT adatokkal.

Szisztematikus áttekintés (tudomány)

Egy összefoglaló elemzés több RCT adatait foglalja össze: a Semaglutide csökkentette a testsúlyt, javította a HbA1c-t, a vérnyomást és a lipidszinteket, és csökkentette a MACE kockázatát; ezek a hatások nem kizárólag a fogyás mértékétől függtek.

Biztonságosság és mellékhatások

• Leggyakoribb nemkívánatos hatások – hányinger, hányás, hasmenés, székrekedés.

• Súlyos figyelmeztetések: a pancreatitis és az epekövek potenciális kockázata, valamint ritka kockázat medulláris pajzsmirigy-karcinómás vagy MEN2-szindrómás betegeknél.

• A kezelés abbahagyásakor – testsúly-visszarendeződés: a résztvevők 68 hét alatt átlagosan 17,3%-ot fogytak, de a kezelés abbahagyása után a 120. hétre körülbelül 11,6%-ot visszahíztak.

• Valós körülmények – a széles körű alkalmazást vizsgáló kohorszvizsgálatokban a betegeknek csupán ~50%-a maradt teljes dózison 1 évig; az átlagos fogyás körülbelül 6,9% volt a korai abbahagyás vagy az alacsony dózisok miatt, a teljes dózison maradóknál pedig az eredmények közelebb álltak az RCT adatokhoz (~15–18%).

• Az izomtömeg kockázata – nők és idősebb felnőttek zsírmentes izomtömeget veszíthetnek.

Egyéb lehetséges előnyök

• A Semaglutide gyulladáscsökkentő hatást mutat, a testsúlytól függetlenül: befolyásolja a MASLD-t, a metabolikus gyulladást és a sejtes szabályozást állatkísérletekben és betegekben egyaránt  .

• Új vizsgálatok lehetséges előnyöket mutatnak 1-es típusú diabéteszes és elhízott betegek esetén: javuló glikémiás kontroll és fogyás azoknál, akik Semaglutide-ot és inzulint együtt kaptak, megnövekedett hipoglikémiás kockázat nélkül  , bár további nagy RCT vizsgálatok szükségesek.